Személyre szabott mRNS-vakcina melanomára: 42%-kal kisebb a kiújulás vagy a halál kockázata
Egy harmadik fázisú vizsgálatban a beteg saját daganatához igazított mRNS-készítmény és egy immunterápia kombinációja 42 százalékkal csökkentette a kiújulás vagy a halál kockázatát műtéten átesett melanomás betegeknél. A szer még nem engedélyezett, és itthon sem érhető el.
Egy minden beteg saját daganatához igazított mRNS-alapú készítmény 42 százalékkal csökkentette a kiújulás vagy a halál kockázatát műtéttel kezelt melanomás betegeknél. Az eredményt a Merck és a Moderna közös, INTerpath-001 nevű, harmadik fázisú klinikai vizsgálata hozta, és az Európai Klinikai Onkológiai Társaság (ESMO) idei kongresszusán mutatták be. Fontos azonban: a készítmény még nem kapott engedélyt, a teljes túlélésre vonatkozó adatok nem érettek, és a kezelés a hétköznapi betegellátásban nem érhető el. Ez a cikk nem helyettesíti az orvosi tanácsot.
Miért fontos a kiújulás?
A Merck közleménye szerint a melanoma a bőrrák egyik leghalálosabb formája, és 2024-ben világszerte több mint 338 ezer új esetet diagnosztizáltak. A közlemény szerint a műtéttel eltávolított melanoma is kiújulhat, ez leggyakrabban a műtét utáni első két évben történik. A kiújuló esetek több mint felében egy vagy több távoli áttét is kialakul, amely érintheti például a tüdőt, a májat vagy az agyat.
Mi az az intismeran?
Az intismeran autogene, kódnevén V940 vagy mRNA-4157, a Merck és a Moderna közösen fejlesztett, vizsgálati fázisban lévő mRNS-alapú készítménye. A Merck közleménye szerint minden betegnél a saját daganatmintájából indulnak ki: a daganat és az egészséges szövet DNS-éből azonosítják a csak arra a daganatra jellemző mutációkat, úgynevezett neoantigéneket, és ezek alapján tervezik meg az egyéni készítményt.
A közlemény szerint minden adag egy szintetikus mRNS-t tartalmaz, amely legfeljebb 34 neoantigént kódol. A szervezetbe juttatva ezek a szekvenciák a sejtekben lefordítódnak, és az immunrendszer elé kerülnek, ami a daganatsejtek elleni T-sejtes válasz kialakításának egyik kulcslépése. A célja tehát az, hogy az immunrendszer a beteg saját daganatát ismerje fel.
Hogyan zajlott a vizsgálat?
Az INTerpath-001 a Merck leírása szerint randomizált, kettős vak, nemzetközi, harmadik fázisú vizsgálat. Összesen 1137 olyan beteg vett részt benne, akiknek a magas kockázatú, IIB és IV közötti stádiumú bőrmelanomáját műtéttel teljesen eltávolították.
A betegeket 2:1 arányban sorsolták két csoportba. Az egyik csoport az intismeran és a Keytruda (pembrolizumab) nevű immunterápiás gyógyszer kombinációját kapta, a másik placebót és Keytrudát. A Keytruda a közlemény szerint a műtét utáni kiegészítő kezelésben már bevett gyógyszer a melanoma bizonyos stádiumaiban, vagyis az új készítményt a jelenlegi standard kezeléshez adták hozzá.
A közlemény szerint az intismerant háromhetente 1 milligrammos adagban, legfeljebb kilenc alkalommal adták. A Keytrudát hathetente 400 milligrammos adagban kapták a betegek, nagyjából egy évig. A vizsgálat elsődleges célpontja a kiújulásmentes túlélés volt, vagyis a sorsolástól a betegség bármilyen kiújulásáig vagy bármilyen okú halálig eltelt idő.
Mit mutattak az eredmények?
A Merck közleménye szerint 24,6 hónapos medián követési idő után az intismeran és a Keytruda kombinációja 42 százalékkal csökkentette a kiújulás vagy a halál kockázatát a csak Keytrudát kapó csoporthoz képest. Ezt a kutatók relatív kockázati aránnyal, angolul hazard ratióval fejezik ki, ennek értéke 0,58 volt.
A kétéves kiújulásmentes túlélés a kombinációt kapóknál 82,2 százalék, a csak Keytrudát kapóknál 70,0 százalék volt. Vagyis két év elteltével a kombinációs csoportban a betegek nagyjából 82 százalékánál, a másik csoportban nagyjából 70 százalékánál nem jelentkezett újra a betegség.
A távoli áttét vagy halál kockázatát a kombináció a közlemény szerint 38 százalékkal csökkentette, ugyancsak a csak Keytrudát kapó csoporthoz képest. A kétéves távoliáttét-mentes túlélés 88,5, illetve 80,2 százalék volt.
A közlemény szerint az első hat hónapban a két csoport között még nem volt érdemi különbség. A hat hónap utáni, előre meghatározott érzékenységi elemzésben a kombináció a kiújulás vagy halál kockázatát 58 százalékkal csökkentette a csak Keytrudát kapó csoporthoz képest.
Egy másik, szintén előre meghatározott elemzésben a kutatók csak azokat a betegeket vették figyelembe, akik a terv szerint legalább egy adag intismerant vagy placebót megkaptak. Ebben a csoportban a kiújulás vagy halál kockázata 49 százalékkal volt kisebb a kombinációt kapóknál, mint a csak Keytrudát kapóknál.
Mellékhatások
A Merck szerint a kombináció biztonságossági profilja nagyjából megegyezett a korábbi vizsgálatokban tapasztaltakkal, és nem jelentkeztek új biztonsági jelek. A kezeléssel összefüggő mellékhatások a kombinációt kapók 95,8, a csak Keytrudát kapók 90,0 százalékánál fordultak elő. A súlyos, a hárommal és öttel jelölt fokozatok közé eső mellékhatások aránya 14,2, illetve 13,4 százalék volt.
A kombinációs csoportban a leggyakoribb mellékhatás a láz volt, a betegek 52,2 százalékánál, ezt követte az injekció helyén jelentkező fájdalom 51,0 és a fáradtság 38,5 százalékkal.
A legfontosabb korlátok
- A teljes túlélésre vonatkozó adatok a Merck szerint még nem érettek, bár a közlemény kedvező tendenciáról ír. A vizsgálat folytatódik.
- A készítmény nem kapott forgalomba hozatali engedélyt. A Merck szerint az adatok alapján a cégek az engedélyező hatóságokkal egyeztetnek.
- A kezelés így a hétköznapi betegellátásban, Magyarországon sem érhető el.
- Az eredmények műtéttel teljesen eltávolított, IIB és IV közötti stádiumú melanomás betegekre vonatkoznak, más daganattípusokra vagy stádiumokra nem vonatkoztathatók.
- Az adatok a gyártók közleményéből és a kongresszusi bemutatóból származnak. A közlemény szerint a tanulmányt a New England Journal of Medicine közlésre elfogadta.
Mit mondanak a kutatók?
A Merck közleményében idézett Georgina Long professzor, a vizsgálat vezető kutatója és a Melanoma Institute Australia orvosigazgatója szerint az eredmények alapvető változást hozhatnak a korábbi stádiumú melanoma műtét utáni kezelésében. Long a közlemény szerint hozzátette, hogy bár az eredmények a teljesen eltávolított, IIB és IV közötti stádiumú melanomára vonatkoznak, segíthetnek megérteni az intismeran szerepét más daganattípusokban is, ahol a klinikai kutatás folytatódik.
Mit jelent ez a betegeknek most?
Aki melanomával él, vagy a családjában van érintett, annak ez az eredmény ígéretes hír, de a kezelést ma nem lehet igényelni. A Merck szerint az INTerpath-programban jelenleg kilenc második és harmadik fázisú vizsgálat zajlik különböző daganattípusokban, köztük három harmadik fázisú vizsgálat nem kissejtes tüdőrákban. A saját kezeléssel kapcsolatos kérdéseket a kezelőorvossal érdemes megbeszélni.
Gyakori kérdések
Ez védőoltás a melanoma ellen? Nem megelőző oltás. A vizsgálatban műtéten már átesett betegek kapták a kiújulás kockázatának csökkentésére.
Meggyógyítja a melanomát? Erre a források alapján nem lehet következtetni. A vizsgálat a kiújulás és a halál kockázatának csökkenését mérte, a teljes túlélési adatok még nem érettek.
Hány beteg vett részt? A Merck szerint 1137.
Hozzáférhető Magyarországon? Nem, a készítmény engedély nélküli, vizsgálati szer.
Források
Kapcsolódó cikkek
Határérték feletti alkaloidtartalom miatt hívja vissza a Nébih az Auchan darált mák 200 g termék L49 tételszámú csomagjait. Mutatjuk, hogyan ismered fel, hová viheted vissza, és miért kockázatos a mák alkaloidja.
Az American Heart Association által ismertetett előzetes elemzés szerint az alkalmi kannabiszhasználóknál 40 százalékkal nagyobb volt a beszámolt stroke esélye. Mutatjuk, mit vizsgáltak, és miért kell óvatosan kezelni az eredményt.
Egy 52 egészséges fiatal férfival végzett, véletlen besorolásos vizsgálatban nem volt érdemi különbség a vizeletsugár erősségében és a kiürített mennyiségben ülve és állva. A minta kicsi, panasz esetén pedig orvoshoz kell fordulni.
Következő cikkek
Olvass tovább
Határérték feletti alkaloidtartalom miatt hívja vissza a Nébih az Auchan darált mák 200 g termék L49 tételszámú csomagjait. Mutatjuk, hogyan ismered fel, hová viheted vissza, és miért kockázatos a mák alkaloidja.
Az American Heart Association által ismertetett előzetes elemzés szerint az alkalmi kannabiszhasználóknál 40 százalékkal nagyobb volt a beszámolt stroke esélye. Mutatjuk, mit vizsgáltak, és miért kell óvatosan kezelni az eredményt.
Egy 52 egészséges fiatal férfival végzett, véletlen besorolásos vizsgálatban nem volt érdemi különbség a vizeletsugár erősségében és a kiürített mennyiségben ülve és állva. A minta kicsi, panasz esetén pedig orvoshoz kell fordulni.
Öt gyerekterméket hívott vissza októberben az NKFH, köztük egy Stitch figurát, egy játszószőnyeget és egy erős mágneses társasjátékot. Mutatjuk az azonosítókat, és hogy mit tegyél, ha otthon van ilyen.
A katasztrófavédelem szerint a szén-monoxid-érzékelő a gázkészülék közelében, fejmagasságban a leghatékonyabb. Mutatjuk, mire figyelj vásárláskor, hogyan előzheted meg a mérgezést, és mi a teendő riasztáskor.
A magyar orvostársaságok ajánlása szerint felnőtteknek novembertől márciusig napi 2000 NE D3-vitamin javasolt, mert télen nálunk a napfény erre alig használható. Összefoglaljuk az adagokat, a felső határt és azt, kinek kell orvossal egyeztetnie.
NapiInfo szerkesztőség
A cikket a NapiInfo szerkesztősége írta és ellenőrizte a fent felsorolt források alapján. Az AI-eszközök szerepéről az AI-használat oldalon olvashatsz.
Kérdésed vagy észrevételed van?
Pontatlanságot találtál, vagy fontos információ hiányzik? Jelezd nekünk a cikk linkjével és az ellenőrizhető forrással.
A témaválasztásról, a forrásokról és az AI-eszközök szerepéről a szerkesztési elveinkben olvashatsz.
Kövesd a NapiInfót Facebookon, és oszd meg a tapasztalatodat